Blood:UTX通过调节衰老相关基因表达保持造血稳态

2021-11-22 09:34:32 来源:
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表观遗传调节对肾脏子系统的维系至关重要,而表观遗传调节一旦失控就有可能所致肾脏子系统功能障碍。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称为KDM6A,是核酸H3(H3K27)上赖氨酸27的去羧酸肽,也是Compass十分相似和SWI/SNF复合体的交汇点。在该研究中,研究医务人员发现UTX通过全局调节再生相关蛋白质在肾脏子系统中把握重要作用。

Utx蛋白质局限性(Utx-Δ/Δ)豚鼠表现为肾脏偏斜喜发育不良、精外肾脏、肾脏重建能力受损,并且对肺癌的易感性增加,这些都是肾脏再生的特征。

Utx-Δ/Δ豚鼠的白细胞变化

RNA测序(RNA-seq)分析断定,Utx缺失使中年肾脏脱/祖细胞(HSPC)的蛋白质表达谱转换成了老年HSPC的蛋白质表达谱。Utx在HSC中的表达随着比率的上升而降低;在Utx-Δ/Δ HSPC中,与再生相关的标志物的表达增加、活性氧吸取、DNA双链断裂修复受损。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty豚鼠的肺癌分析

信号通道和核仁免疫沉淀(ChIP)分析结合RNA-seq资料断定,UTX主要通过去羧酸肽特异性和非特异性表观遗传学Smalltalk维系随比率的上升而调低的蛋白质的表达,从而增进肾脏稳态。

值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、再生的肌肉脱细胞、再生的成胸腺和再生的诱导神经细胞之间的通道变化有更大的交错,这强烈断定并不相同组织的脱细胞之间存在共同的再生选择性。

原始说是:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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