Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗中间体

2021-11-29 04:18:02 来源:

质细胞膜内的民间组织形式对于其在多个线粒体全过程之前的作用至关重要。；大作为质细胞膜的主要化学物质，很难严重阻碍质细胞膜的民间组织形式。鞘脂与；大底物中间的化学键会随之而来这些脂质的斜面及局部的缔合，最终转变成了富含鞘脂及；大的细胞膜结构域，称作脂质舟。线粒体细胞膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性细胞膜旋区（苞泡内陷），是脂质舟的一种。CAV1（建构脂质ceolin-1）为ceolae的主要结构化学物质，其作为；大的结合蛋白很难稳定脂质舟结构。既往科学研究辨认出CAV1在晚期癌（PCa）之前的抗辐射内皮细胞的-线粒体内化学键之前起着核心作用。在线粒体内化学键之前，内皮线粒体（EC）是放疗抗性的更为重要决定因素。目前已有科学研究证明血管壁填充性EC之前CAV1忽视会随之而来受放疗的EC线粒体突变中间体的减小。该科学研究阐释了在EC之前CAV1的不同暗示低水平对碱性鞘磷脂复合物（ASMase）/神经酰胺通道的潜在阻碍；该信号通道是平衡放疗及癌线粒体等离子抗性之前EC线粒体突变中间体的更为重要因素。CAV1忽视的EC线粒体突变敏感性弱化与ASMase活性大大提高、神经酰胺填充、大脂质结构转变成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导通道改变相关。在3D大一之前，对CAV1忽视的EC进行等离子性外科手术很难减小LNCaP及PC3 PCa线粒体的栖息于延期。外源性C6及C16神经酰胺外科手术可以减小PCa球体的栖息于延期并诱发PCa线粒体突变中间体。对CAV1暗示低水平增大的PCa线粒体之前反之亦然的神经酰胺种类进行分析辨认出，不饱和C24：1神经酰胺低水平增大，似乎是通过清空诱发EC线粒体突变中间体的C16神经酰胺来实现的。病原体民间组织化学测试辨认出，特异性CAV1-线粒体内改变的人晚期癌标本具备极低的碱性鞘磷脂复合物及神经酰胺暗示低水平。CAV1很难平衡神经酰胺依赖性质细胞膜的造成了，进而阻碍EC及邻接PCa线粒体的辐射中间体。因此，了解线粒体与宿主可能的旋脉管系统中间CAV1依赖性串扰及其对等离子敏感性的阻碍，似乎有助于确定特异性CAV1是克服放疗抗性的一种合理的外科手术策略，从而有所改善该疾病的临床治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228