PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子必要

2021-11-29 04:18:21 来源:
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孤独在人体肾脏内的芽孢在人体的激素、免疫等方面都起着着至关重要的作用,芽孢失衡但会导致一系列性疾疾的发生,比如克罗恩疾(CD)和其他表现形式的受累肠疾(IBD)等。但这些联系便是的生物化学系统仍不清楚。宾夕法尼亚州新泽西教学医院(MGH)帕莱研究工作小第一组(Broad Institute)和普林斯顿大学医学院(Harvard Medical School)的研究工作其他部门从前找到,一种与克罗恩疾关的的、名为活泼家兔立克次体(Ruminococcus gnus)的细菌但会拘押某种蛋白酶(或糖分子可链),一连串免疫反应。R.gnus电镜照片该研究工作发表在《PNAS》上,是最早知道明了肾脏化学物质与人类文明性疾疾密切关系关的联系统的研究工作之一。“这是一种多;也的分子可,代表了肾脏化学物质与受累性疾疾密切关系的潜在联系,”第一作者Matthew Henke知道。“化学物质芽孢与性疾疾的关的联研究工作越来越多,”HMS的生物化学与分子可药理学系主任Clardy知道,“有些关的性更加强,但有些很弱,但总归都是关的的。”R.gnus与CD关的大约有200万宾夕法尼亚州人患有受累肠疾(IBD),最主要克罗恩疾。帕莱核心研究工作小第一组(Broad core institute)领导者、传染疾和化学物质第一组项目重新第一组建主任Ramnik Xier的研究工作室此前的明,在克罗恩疾的某些爆发期,R.gnus在肾脏芽孢的数量级可以从不足1%跃升至超过50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学实验者断定克罗恩疾与R.gnus密切关系的联系,其便是的生物化学系统到底是问道?受累蛋白酶于是,研究工作团队在研究工作室里培养出R.gnus细菌后,对该细菌产生的所有分子可进行了确认,以断定是否依赖于促炎位点。他们找到R.gnus合成并分泌兼具鼠李糖结构上和外侧链的相联蛋白酶。进一步研究工作表明,该蛋白酶主要由三个鼠李糖一第一组产生的线性结构上和由两个一第一组产生的短外侧链第一组成。鼠李糖结构上由1,2-和1,3-连接的鼠李糖一第一组石膏,外侧链兼具与1,6-连接的前端。这个蛋白酶能有效诱导树突上皮细胞炎性细胞位点(TNFα),并且TNFα分泌依赖于toll;也受体4(TLR4)。揭露结构之谜后,他们追踪了R.gnus的遗传物质第一组并确认了负责催化这种蛋白酶的遗传物质。未来的实验者将研究工作这些遗传物质是否在克罗恩疾发作之前过度理解。近代Henke知道:“如果我们能一个疾症,找到这种蛋白酶的遗传物质在复发之前就早就理解出来,那就比较有知道服力了,这也也就是知道这种蛋白酶是克罗恩疾发作的诱因。”如果这个假说被假定是确实的,研究工作其他部门可以针对R.gnus生长或其产生这种受累蛋白酶的技能,开发新治疗克罗恩疾和类似受累性疾疾的步骤。化学物质第一组的影响是广泛的,这些找到对克罗恩疾都有的其它性疾疾除此都有兼具适用性。“从前我们早就建起了这种步骤,我们可以快速核查其他细菌,了解化学物质第一组推动性疾疾的便是分子可系统,”Xier知道。之前的研究工作只是表明人体肾脏化学物质第一组叠加与宿主性疾疾稳定状态依赖于关的联,但很少有研究工作思索这些关的联便是的分子可系统,这项研究工作是第一个研究工作化学物质群与人类文明健康密切关系关的联便是的分子可系统的研究工作,也为今后的研究工作提供更加有价值的借鉴。独有注解:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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