外泌体介导的在缺血损伤心肌中所的保护作用

2021-12-27 04:05:11 来源:
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据联合国统计,栓塞开放性肺部病(IHD)是世界人口死亡者的头号原因,2015年因该病死亡者人数达876万人。急开放性肌肉组织梗死(AMI)是IHD的主要针灸类型,其生理特征是肌肉组织栓塞开放性囊肿。内源开放性大修机制的遗漏使肌肉组织组织不能增殖,而是被肾病的瘢痕组织代替,梗死区与非梗死区电开放性分开,招致外周功能丧失、左心室生理开放性重构,之后避免心力衰竭。目前对于AMI的治疗(抑制剂、溶栓及介入等)旨在保留剩余的肌肉组织并降低与AMI生理学原因方面的感染率和病死率,即使早期透过血运重建也只可能会挽救共约50%的梗死面积。因此,IHD增殖治疗是新近的研究者版块之一。现代观念显然成年哺乳类肌肉组织不具细胞分裂的战斗能力。然而,最近的研究者表明,1日龄预科班激素可以通过事先存在的肌肉组织的去分化成和诱导来增殖肺部。哺乳类的肌肉组织在稳态下以较少的速率(每年共约1%)更新,该速率在损伤期数间大共约会增加4倍。这些证据理论上当内源开放性肌肉组织被随之而来诱导时具增殖期望。最意想不到的是,研究者者利用反质子质谱法测量氮14(14C)的含量辨认出了肌肉组织的有限更新。因此,肌肉组织诱导对于肺部增殖的潜质显得更加有魅力,如此一来激活内源开放性肌肉组织的诱导即将踏入肺部增殖医学中的最有前途的手段之一。在针灸上的运用于不太可能会有20多年的历史记录,其主要由川芎、六甲等抑制剂组成。川芎辛温,归肝胆淋巴经,《神农本草经》记载川芎能“主中的风入脑头晕、寒痹,筋脉缓急”为针灸治疗心脉瘀阻之胸痹心里的要药。六甲辛苦微寒,归心脾熏,《医林纂要》记载六甲“开放性停下来而不守”,具开窍醒神,通窍镇痛的利尿。具传染病、治疗、急救三重利尿,可行气活血,祛瘀镇痛。现代抗病毒表明其具增加冠脉血管外周,缓解败血症的关键作用。研究者辨认出,预处理可以倡导肺部数间充质胚胎相关联的外泌体的表皮,并可以倡导肌肉组织的诱导。肺部数间充质胚胎(C-MSCs)具分化成、诱导及自我更新的战斗能力和多向分化成的期望。C-MSCs能被招募至受损的肺部组织,诱导器官增殖,其通过正对面表皮关键作用向受损的组织远处释放介导、生长因子和微泡焦虑原始组织细胞透过大修及组织功能特开放性恢复。作为可表皮外泌细胞分裂类型的一种,CMSCs相关联的外泌体(CMSC-exo)具潜在的肺部组织大修关键作用。研究者人员从2至3月龄雄开放性C57BL/6激素的肺部中的分开肺部数间充质胚胎,并将及其两个主要化学物质川芎嗪和六甲预处理激素的C-MSCs,结果辨认出:与相异甲苯治疗相对,和川芎嗪治疗明显增加了外分体的表皮量。因此具通过提升外泌体表皮来倡导内源开放性肺部保护的治疗潜质。研究者还辨认出通过回落GTP蛋白质(除此以外Rab27a和Rab27b)倡导外泌体从C-MSC表皮,证实了适度肺部连续性的一种新的机制。进一步研究者辨认出,可以通过适度C-MSCs的外泌体,使受体HL-1肌肉组织的表观开放性状染色质彻底改变,从而可增加HL-1肌肉组织诱导。蛋白甲基化是一种关键性的表观开放性状修饰,透过遗传物质的表达遗传物质表达。H3第27位赖氨酸上三甲基化(H3K27me3)的核糖彻底改变对控制胚胎和肌肉组织的命运至关关键性,除此以外细胞的存活和诱导。为探讨预处理C-MSCs后释放的外泌体(SJP-exo)介导的H3K27me3回落的机制,我们评估了体外处理HL-1细胞中的关键核糖甲基蛋白质(EZH1, EZH2和EED)和去甲基蛋白质(JMJD3和UTX)的mRNA表达水平,SJP-Exo在受体HL-1细胞中的选择开放性地消除UTX表达。并通过扫描PCNA的水平评论者细胞诱导的水平,辨认出SJP-exos可用于倡导肌肉组织诱导。综上,世界各地每年共约有1700万人死于急开放性肌肉组织梗死或其避免的透过开放性慢开放性心衰,其主要原因在于成体肌肉组织的增值战斗能力很差,自我大修战斗能力极弱。激活内源开放性肌肉组织的诱导是国际心血管病研究者的版块课题。预处理可倡导CMSCs相关联的外泌体的释放并倡导肌肉组织的诱导,因此,通过中的药诱导胚胎释放的外泌体偏袒栓塞肌肉组织可能会为肺部增殖治疗提供新的途径。
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