Nucleic Acids Research：中国科学家发现流行病传播的核心调控因子

在倒数三年依然零本土痢疾确诊后，近现代在去年向联合国（WHO）申请了无痢疾认证，日前，WHO正式年初近现代成为全世界第40个完全消灭痢疾的第三世界，也是现今多于的消灭痢疾的第三世界，这无疑是一个伟大的成就。

然而，而今全球，痢疾即使如此是全世界范围内的面临的主要公共卫生问题，每年记录在案的痢疾感染确诊少于2亿，死亡000人达40万，其中大多数是幼儿。在全球范围内禁绝痢疾，即使如此任重而道远。

痢疾的病原躯为致病，致病的植被必须人和按蚊两个宿主，只有成熟期的成躯才能通过按蚊广泛传播，所以致病的生殖巨噬细胞生殖是痢疾广泛传播的关键性环节。迄今为止，人们不太可能陆续推测了一些参与致病生殖巨噬细胞生殖的极其重要依赖持续性突变如AP2-G， GDV1等，但是对于该反复的核心依赖持续性网络服务仍所知并不多。

2021年8月8日，东南大学和江苏省风湿热防治研究成果所联合研究成果，在世界持续性期刊 Nucleic Acids Resreach上Skype发表了篇文章“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的发表文章，洞察了痢疾广泛传播的核心依赖持续性突变。

首先，研究成果他的团队利用CRISPR-Cas9遗传物质编辑技术对恶持续性致病ApiAp2核苷酸依赖持续性突变家族（人类和小熊猫痢疾寄生虫的主要依赖持续性突变）开展了系统的遗传物质敲除和成躯生成能力的筛选。实验得出，一株遗传物质敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与未成熟菌株相比较，pfap2-g mRNA丰度显着增加，但生殖巨噬细胞巨噬细胞产生轻微缺陷，并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5遗传物质素质，证实PfAP2-G5不仅是生殖巨噬细胞巨噬细胞转化所必需的，也是生殖巨噬细胞巨噬细胞发育不良所必需的。

用于成躯采购的 ApiAP2 家族的功能筛选

随后，研究成果其他部门对PfAP2-G5开展了功能及组态研究成果，通过核仁免疫共沉淀和差可称核苷酸组分析等实验，鉴定了PfAP2-G5的靶遗传物质及依赖持续性组态，得出：PfAP2-G5可以通过与中游区域和位点遗传物质躯相辅相成抑制pfap2-g（致病持续性转换关键性遗传物质）遗传物质的核苷酸活持续性，位点遗传物质躯与持续局部可称核仁结构有关，从而解救的遭遇，使致病不能开展持续性转换，不能在躯内开展无持续性拷贝。

PfAP2-G5抑制pfap2-g遗传物质的核苷酸活持续性

之后，研究成果其他部门还通过实验证明PfAP2-G5对早期生殖巨噬细胞巨噬细胞的发育不良也起着极其重要的作用，在致病持续性转换G0先决条件，PfAP2-G能够降至PfAP2-G5以及其他靶遗传物质，使pfap2-g5在G0先决条件达到最大核苷酸使用量，促使早期成躯的发育不良；但是，当致病发育不良到G1先决条件时，PfAP2-G5能够联合PfAP2-G2，促使抑制PfAP2-G及其靶遗传物质，而这些早期成躯发育不良涉及遗传物质的快速关闭是成躯成熟期的关键性。

实验组态图

总之，本篇发表文章推测了PfAP2-G5在生殖巨噬细胞巨噬细胞遭遇中是不可缺少的。该突变通过与中游区域和位点遗传物质躯相辅相成抑制pfap2-g遗传物质的核苷酸活持续性，从而解救的遭遇。进一步的分析表明，PfAP2-G5在生殖巨噬细胞巨噬细胞成熟期反复中是必不可少的，并导致pfap2-g和各别在生殖巨噬细胞巨噬细胞发育不良之前被pfap2-g激活的早期生殖巨噬细胞巨噬细胞遗传物质的下调。总的来说，本研究成果洞察了致病生殖巨噬细胞巨噬细胞产生的级联依赖持续性，并为阻断广泛传播干预提供了一个新的靶点。

值得注意出处：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.