JAMA Netw Open：新型号Bimagrumab 对2型号糖尿病和肥胖体脂质量的影响

在初级卫生部门中的，有一半以上的症状实际上超载和厌食症，并常常伴有皮质醇抵抗、慢性病变和就其的共病。过多厌食症可以通过穷困方式将蓝图成功地操控，但在大学本科中的心以外的减重长期成功率仅仅受限制。此外，只有一小部分严重厌食症的症状可以给与减重手术。

穷困方式将监管与药品外科手术相结合是更为多厌食症症状有效率和安全的外科手术必需。5种药品已经被英国食品和药品监管局(FDA)批准长期使用，同时1个批准不太也许并入，一些最初早就整合中的。一种最初外科手术厌食症和就其代谢紊乱的药品是bimagrumab (BYM338)，这是一种与应答素II同型受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的全人单克隆抗体，可以阻止天然阳离子的抑制作用，从而负性地调节外周的发育。在临床前动物模同型中的，ActRII阻滞也促进外周之外的抑制作用，包括对棕色脂肪四组织(BAT)分化和活性的冲击。在年末10周的系统地研究此后，与口服相比，用时口服bimagrumab不仅减小了人类发起者的非人体内恒星质量，还显著下降了总脂肪恒星质量(FM)，并加强了没有素食的健康皮质醇抵抗志愿的胰脏感性。

这些观察结果表明，bimagrumab也许代表了一种外科手术厌食症和就其代谢紊乱症状的原先方法。因此，近日发表在JAMA Network Open上的一篇原先系统地研究就断定了bimagrumab对超载或厌食症及2同型哮喘成体症状的身体四一组和血糖操控的正确性和兼容性。

这项双盲、口服相比较、48周、2期的随机临床实验在英国和英国9个内陆地区的2同型哮喘中的透过，他们的运动量比率在28到40之间，淀粉酶血红蛋白（HbA1c）水平在6.5%到10.0%之间。试制于2017年2同月至2019年5同月透过。只有已完成清晰外科手术方案的发起者才被确立归纳。

症状随机给与口服bimagrumab (10 mg/kg, 5%硫酸超过1200 mg)或口服(5%硫酸)外科手术，每4周一次，持续性48周;两四组均给与饮食和运动发表意见。

主要终点在在较宽检验到第48周全身脂肪恒星质量（FM）的最小二乘千分之值转变；次要和探索性终点在在较宽检验到第48周的瘦运动量（LM）、BMI（WC）、HbA1c水平和运动量（BW）转变。

试制设计、配对、随机化和外科手术

共有75名症状被随机分为bimagrumab四组（n=37；23名[62.2%]女性）或口服四组（n=38；12名[31.6%]女性）；58名（77.3%）症状已完成了48周的系统地研究。较宽检验时症状的千分之（期望值）年龄为60.4（7.7）岁；千分之（期望值）BMI为32.9（3.4）；千分之（期望值）运动量为93.6（14.9）kg；千分之（期望值）FM为35.4（7.5）kg；千分之（期望值）HbA1c水平为7.8%（1.0%）。48周时，bimagrumab vs口服的转变如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c水平，0.76% vs 0.04% ；运动量6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的兼容性和必需性与原本的系统地研究恰当。

主要终点

系统地研究成果在给与bimagrumab外科手术的发起者中的观察到的非人体内重量减小有也许是由于液体或水的获益而不是肌肉组织蛋白的减小。虽然没有测定全身氧化钙或肌肉组织氧化钙，但在本系统地研究或更早就其系统地研究中的，系统地研究成果不知道bimagrumab对水适度的任何冲击。因此，系统地研究成果认为非人体内重量至少代表了情况下水合的外周，这个假设可以在期望系统地的第二阶段系统地研究中的透过测试。此外，减重背后的能量密度适度转变的疾病仅仅未知。

在这项2期随机临床实验中的，在48周内，bimagrumab联合ActRII阻断外科手术导致超载或厌食症的2同型哮喘症状FM显著减少，LM减小，代谢加强。ActRII通路消除也许为过多厌食症和伴随的代谢紊乱的药品监管提供了一种最初方法。

参考文献：Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457