Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化促进梗死心肌复原

2021-12-27 04:05:09 来源:

急性肌肉组织梗死（MI）引发炎症反应，可驱动组织重建，归因于心房重构。MI后的炎症白血球运由C-X-C模体趋化因子配体12 (CXCL12)及其酶C-X-C模体趋化因子4 (CXCR4)抑制。CXCR4组胺可激活炎症白血球，有利于梗死重建，但其作用机制尚不明确。学术研究人员在MI日后洗涤的血清数学模改型上学术研究CXCR4组胺POL5551的外科手术潜能和作用机制。学术研究人员通过淋巴白血球原因改型Rag1敲除血清、DEREG血清（在Treg白血球与此相反Foxp3转录因子核糖体/增强子的抑制下，可表达出来白喉毒素酶-绿色荧光蛋白融合蛋白）和棒状白血球耗竭改型CD11c-Cre iDTR血清同步进行白血球耗竭和适应性GameCube。通过不间断对比增强MRI学术研究猪肌肉组织梗死日后洗涤数学模改型的电位变化。给野生改型血清静脉静脉注射POL5551（8 mg/kg·2天，不间断静脉注射4次）可有利于梗死边缘区里的甲状腺生成、变大疤痕范围，并可抑制心房重构和心房收缩机能障碍。脑部切除的野生改型血清、Rag1敲除血清和Treg白血球缺失的DEREG血清均无上述治果。给脑部切除的野生改型血清GameCubePOL5551外科手术过的梗死性DEREG血清脑部的Treg白血球，大肠切除的野生改型血清可获得上述治果。棒状白血球对POL5551充分发挥外科手术作用必不可少。POL5551可调集Treg白血球进入外周血，进而增加Treg白血球在梗死区里域的累积。中性粒白血球、单核白血球和淋巴白血球表改型显露相同的动力学活性，但其心脏招募未受影响。此外，POL5551可通过Treg白血球下调梗死区里域单核白血球和巨噬白血球的炎性转录出来。临床阶段性静滴POL5551类似物POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始处方，不间断4次）可缩减猪的心脏梗死范围，提高左心房射血得分。综上所述，本学术研究表明CXCR4阻滞将会成为MI的外科手术提案。棒状白血球激活的脑部Treg白血球是CXCR4组胺重建梗死肌肉组织必不可少的参与者，提示或可通过增强Treg白血球在体内的机能来有利于肌肉组织梗死重建。原始显露处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系罗斯医学（MedSci）原创编译，转载需专利权！